Het belang van natte biopsie bij metastatische darmkanker
Natte biopsie is een minimaal invasieve diagnostische techniek die het mogelijk maakt detectie en analyse van genetisch materiaal in biologische vloeistoffen zoals bloed, speeksel, urine of cerebrospinale vloeistof. In tegenstelling tot conventionele weefselbiopsie, die chirurgische verwijdering van het weefselmonster vereist, is de vloeibare biopsie gebaseerd op de inname en analyse van circulerende kankercellen (CTC’s) en circulerende vrije delen van DNA (cfDNA of ctDNA) vrijgegeven door bloedcirculatievolume.
Artsen van de therapeutische kliniek (Alexandra Hospital) van zijn medische school Theodora Psaltopoulou (Patholoog, hoogleraar therapeutisch-epidemiologie-profetische geneeskunde), Dr. Maria Kaparelou (Patholoog – oncoloog) en Thanos Dimopoulos (Rector van EKPA, hoogleraar therapeutica – Oncologie – Hematologie, directeur van therapeutische kliniek) melden dat natte biopsie een steeds meer belangstelling heeft gekregen in de moderne oncologie. Het laat niet-invasieve diagnose toe, de Monitoring van de ziekte en evaluatie van de respons op de behandeling. Volgens studies weerspiegelt ctDNA het genetische profiel van de tumor, waardoor vroege detectie van mutaties geassocieerd met resistentie tegen therapieën mogelijk is.
Een belangrijk voordeel van natte biopsie is het vermogen om de heterogeniteit van de tumor te detecteren, omdat een tumor verschillende genetische klonen kan bevatten die niet worden gedetecteerd in een weefselbiopsie. Bovendien kan het worden gebruikt voor een vroege diagnose van kanker en het detecteren van minimale restziekte na behandeling, door het risico te verminderen terugvallen.
Vloeibare biopsie is al goedgekeurd door de FDA voor bepaalde klinische toepassingen, zoals niet-microcellulaire longkanker (NSCLC), en wordt gebruikt bij andere soorten kanker, zoals borst- en pancreas. Lopend onderzoek richt zich op het verbeteren van de gevoeligheid en specialiteit om een belangrijk hulpmiddel te worden in gepersonaliseerde geneeskunde.
Over het algemeen vertegenwoordigt natte biopsie een revolutionaire ontwikkeling in de oncologie, die nauwkeurige en dynamische monitoring van de ziekte biedt, het verminderen van de behoefte aan invasieve procedures en bijdragen aan de ontwikkeling van gerichte therapieën. De gerandomiseerde fase III Fire-4 klinische studie bevestigt de Nauwkeurigheid van natte biopsie bij het detecteren van metastatisch dubbele punt Met RAS/BRAF V600E wildtype-meter. De studie van Stintzing et al., gepubliceerd in Journal of Clinical Oncology, toont de grote klinische betekenis van natte biopsie voorafgaand aan het starten van de behandeling.
Volgens ASCO- en ESMO-richtlijnen, de beslissingen over de eerste-lijnbehandeling op Metastatische darmkanker zijn gebaseerd op patiënten en moleculaire analyses van de tumor, met DNA-herstel insufficiëntie, evenals BRAF V600E- en RAS-mutaties. De studie omvatte 672 patiënten die Folfiri + cetuximab ontvingen tot de voortgang van de ziekte of niet-toxische toxiciteit (typische vorm) of Folfiri + cetuximab met de onderhoudsstreng met een 5-FU + bevacizumab (experimentele vorm). Vloeibare biopsiemonsters werden geanalyseerd.
13% had RAS-metal tumoren en 7% BRAF V600E-metal. Patiënten met RAS-mutatie hadden een significant minder overleving dan niet-mutanten (PFS) = 9,0 maanden versus 11,5, en totale overleving (OS) = 22,1 maanden versus 33.6). De onderhoudsrotatie kwam ten goede aan meer RAS-vertaalde (PFS) = 10,1 versus 6,4 maanden, en totale overleving (OS) = 24,9 versus 16.3). De BRAF V600E-MUT’s hadden een ongunstige prognose (vrije ziekte-interval (PFS) = 5,4 maanden en totale overleving (OS) = 12,0). Bovendien heeft continue toediening van cetuximab de omzetting van RAS wildtype in Ras-mutant aanzienlijk verhoogd naarmate de ziekte vordert.
De natte biopsie detecteert mutaties die niet worden gedetecteerd in weefselmonsters en is nuttig in het management genezing. De belangrijkste onderzoeker in het onderzoek benadrukte haar aanvullende rol bij het kiezen van therapeutische strategieën voor metastatische darmkanker.
